前面几位都是从宏观的角度来讲，关于国际技术的转移怎么进行，我今天从微观的角度，也就是我们公司怎么来引进国外的技术，从一个现实的例子来分享一些我们的体会。我们这个例子也许不一定有完全的代表性，可能只是代表其中一部分经验。我是90年代初出国的，所以在国外在过去二十几年中认识了很多在我所从事的行业的一些科学家，一些研究机构，所以有机会更深层次的去接触，跟他们了解他们的团队以及技术的含金量等等。如果对于一个项目经过考核就拿过来，也许我们这一套技术转移经验就不一定适用，也许刚才肖总提到的一个公司技术转移程序化模式更为可靠。我是91年出国前往北欧去学习进修，在出国之前我是国内的临床肿瘤外科大夫，出国以后一直从事肿瘤药物的临床前研究和肿瘤早期诊断技术的研发，所以在这个阶段接触了一些科技型企业，以及包括一些大学的研究机构。14年我以湖南省“百人计划”引进到长沙，从事肿瘤生物治疗，在这个过程的前后，我接触了美国芝加哥的一个叫HumanCell公司，了解它有研究生物药的一系列先进的技术，所以我一直保持接触，并进行一系列的前期研究合作，保持了六七年的合作关系。在这过程中也不是一帆风顺，也频繁的出现了一些问题，但出于对该技术的价值的认知，我始终以最终能够引进该技术为最终目的， 必要时给与一定的让步，于2019年成功的把它已经引进到了青岛，成立成立了青岛万明赛伯药业有限公司，这个公司主要是以利用人细胞系制备人源重组药用蛋白。万明赛伯药业有两个亮点，一个是用人的细胞系作为制备重组蛋白平台，目前国内制生物药的主要是用动物细胞或者是原生生物，我们在这个层次上更高一层；其次我们利用人细胞系平台来成功地研制一个在其他表达系统上是很难制备的一个蛋白质，神经生长因子（NGF），从鼠源组织分离纯化的NGF已经在中国临床上用了十几年，当前在国外用原生生物表达的人源NGF重组药品已经上市，但在中国还没有成功，所以我们希望用人的细胞系来制造出来，我们主要是通过这个样子来阐述人细胞系平台人的优势，利用它就可以把在其他系统上不能研制的重组蛋白，在我们引进的人细胞平台上获得成功。 我们目前除了NGF，还在进一步使用该平台，进行一系列在其他系统难以生产的人源重组蛋白。我们的团队成员王斌教授，他也希望用人细胞系平台研制病毒疫苗。目前万明赛伯药业主要聚焦在进一步完善人细胞系平台，和NGF的临床前的研究，我们计划在大概三年之内把NGF推到临床批件阶段，然后在接下来的二到三年内在一些小众适应症上以“孤儿药”形式拿到新药证书。当下我们天使融资已经完成，现在正准备做第一轮的融资。我回顾一下引进的技术的优势，大家知道重组蛋白技术大概五十年以前就开始工业化生产，主要产品大家也是比较熟悉的，如现在临床上使用IL-2或干扰素等，最初都是用大肠杆菌来制备，大肠杆菌制备有一些局限性，主要是稳定性、功能性等，随后人们又开创了用更高一级的生物体细胞，比如说真菌昆虫，目前大部分的国内外的生物药公司都是用原核细胞或动物细胞，比如像CHO细胞，在体外大量的扩增发酵，然后来生产重组蛋白，比如说我们现在用的单克隆抗体，绝大部分都是用动物细胞来生产。那么人的细胞系到底有什么好处呢？我们知道源于基因蛋白质序列是固定的，但是能够很大影响蛋白质药物效应，主要是蛋白质翻译后的修饰，如糖基化，磷酸化等，这些修饰会增加蛋白的稳定性，更为贴近人体内自然蛋白的结构，所以蛋白功能跟接近人自然蛋白，其次也可防范被体内的酶消化，起到一个保护作用的，其三减少免疫原性，减少过敏反应，所以对于蛋白质的稳定性和成药性方面，用人的细胞系表达出来的人源蛋白，这是一个最好的选择。我们公司的合作源于我本人对陈日东博士在国外成功的借鉴，我在研究的过程中也是重复考察比较，尽管对这个技术很敏感，也不是说一开始就引进，我们也观察了好长时间，从13年开始接触到现在7年时间，我想阐述的是一个好的项目，可能在短时间内接触到，你很难判断，所以观察一段时间，一个好的技术，最好以技术合作开始进行联合研究，你如果自己本人不懂，你一定要有一个好的科学顾问来帮你把关。我们可以看到在中国人细胞系研制重组蛋白药物也在开始，在国外用人细胞生产的蛋白质的药物已经有10个产品，目前在美国在研的药物大概有20%，尤其是那些在其他系统上很难生产的，人细胞系有一些独到的优势，可以进行尝试。我们引进人细胞系的重组蛋白生产技术，同时我们在技术平台上已经走了几步，我们通过前期合作，我们获得在中国的商业授权，而且专利权也转移给我们。那么因为是这样的合作模式，就是前期的我们已经共同研发，就是我们共同承担风险，对这个系统更加完善，对这个人的细胞系来生产蛋白质。其实我们在这合作过程中，分享技术，当然取决于双方研究人员的可信度，诚信很重要。其次我们在分享成果，就是说在这个过程中风险是有的，因为你一开始你自己要把控风险，因为你科研共同投入的话，那有可能这个事做不成，你的钱就回不来，而且也没有成果。那么其次还要合作能力之间的诚信也很重要，就是说如果大家不能合理的进行交流，信息不对称，那会增加了风险。有成果的时候，我们要遵守全面达成的协议，就是说大家分享。这个项目的合作成功，首先是我们对这个人细胞系蛋白生产平台的认知，它有几个先进性，经过实践，有一些蛋白质用其它系统表达很难成功，质量也不行。其次是成熟度，项目成熟度怎么样？什么样的研究历史可以追寻，美国已经有多个蛋白药利用该平台进入了生产制造阶段，所以它有一定的成熟度。第三，我们选择的用这个平台来研制的样板药物，它的市场性怎么样？它是不是市场很大，我们选择实际上有广泛的临床应用价值的NGF。第四是否可以专利性我们已经递交了PCT专利。为了对这个项目进行落实，我们在国内也进行了，首先我们在蓝谷建立了2000平方米的有中式车间的一个研制基地，而且我们挖掘到了一个很有工作经验的工艺生产团队，来保证我们这个项目的落地。第三，我们建立按照国家要求标准才能比较领先的“B+A”级标准生物洁净实验室，CBSL-2等级微生物实验室。其次我们的团队严格按照国家规定的GMP制度来进行生产开发。还有这个可转化性要强调一点，就说你花了这么大的精力，这么大的时间，你是不是简单的就做一个项目，不是，我们说的我们引进了一个生产平台，这是我们工作公司最大的亮点。在这基础上，我们现在在我们的开发清单上已经有8个产品在进行。我们的策略是什么？主要是研制用其他系统难以生产的蛋白质，或者品质，功能有缺陷的。除了新的蛋白质产品，对一些以往的临床生物制品进行改进。所以这个平台是一个可执行，而且有很广泛的前途。除了刚才说的蛋白质的质量，那么其次因为是人细胞系平台，所有产生的蛋白都是人源蛋白不含异种蛋白，极大地降低的过敏反应。人细胞系平台在中国将引起的一个轰动，因为很多的陌生的产品，我们可以在这个平台上进行测试，进行进一步的优化开发。
